本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 许还山 辛明 黄宗洛
林继东 姚芊羽 季肖冰 沈陶然 白恩 曹扬 李德功常 刘真君 赵久毅 李保田 张秋歌 李光复 张雅萌
李保田 杨心仪 李小冉 秦昊
李保田 张国立 王刚 邓婕 李丁
金玉婷 李小强
齐欢 金玉婷 黄觉 毕彦君 沈丹萍 李岚 句号 英壮
王超 梁林琳 金玉婷 霍尔查
王奎荣 王姬 果靖霖 王馥荔 王策 金玉婷
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
王茜华 沈航 吴军忱 刘一莹 李乃文 赵玲琪 李大强 王红梅
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
黄小蕾 吴军忱 贾青 高宝宝 林雨申 姬麒麟 方青卓 张竞达 吴冕 宋珂欣
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 方青卓 凌孜 李传缨 张鹭 范静祎 卫然
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
张桐 苏岩 王大治 姚安濂 王晓晨
胡歌 王晓晨 周楚濋 徐百慧 许亚军 高蓓蓓 韩东君 鲁伊莎 吕凉 方芳 陈鸿梅 春夏 许圣楠 刘敏 徐玉兰 邵传勇
许佳琪 黄圣池 吴恙 宋涵宇 马振桓
李艳 贾一平 孙玮 邵峰 夏侯云姗 徐静轩
丁勇岱 袁苑 许亚军 刘琳 赵毅维 岳跃 何铁红 王宝德 马小明 杨阳
未知
林芳兵 廖京生 孙松
张钧甯 刘欢 刘韦伯 谢君豪 端木崇慧 谢园 王全有 郭冬冬 景岗山 周铁 谢闻轩
向涵之 邱士纶 柏程俊 潘彦妃 文江
马少骅 关晓彤 牛骏峰 张建新 赵亮 陈创 郑佳欣 李晓红 刘琳 李崇霄 苇青 李锦飞 宋元甫 唐昕 陆妍淇 孙晨熙 刘向卿 崔良麒 张浩庭 吴宇昂 洪卫 白志迪 郑强 付鑫伟 陈其聪 朱春燕 郭思彤 童冠翔 张良斌 郑友国 吴佟 姚亦姚 许占伟 胡晨曦 戴秀红 苗杰 王子优 袁帅 赵君 董春光 杨永文 刘兆雨 曹释亓 王孟志 许明秀 柯贤根 张义生 张尧 郭惠政 徐若飞 廖松梅 谢金枝 韩宁 李军 潘伟 翟桓槿 李婉莹 刘世杰 冀书亥
郑晖 计春华 张洪铭 杨宝河 丁嘉元 程笛
钟汉良 张晓龙 刘筱筱 吴刚 吴孟达 甘婷婷 王子子 戴春荣 严敏求 景岗山 胡东 何佳怡 刘芷汐 徐扬 刘冠麟 陆纪依 杨德民 孙渤洋 陈龙 李宗翰 樊少皇 博弘 韩栋 陈大成
宋佳 兰西雅 都兰 合诗雨 杨颜嘉 聂远 张月 翟子路 黄米依 曹曦文 张天阳 姜超 郭涛 保剑锋 童蕾 李昀锐 彭杨 王梓薇 刘锐 邵芸 赵龙豪 赵润南 刘舒祎 王雅佳
恬妞 杨紫彤 罗晋 徐露 张然 赵锦焘
演员：许佳琪 黄圣池 吴恙 宋涵宇 马振桓
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演员：李艳 贾一平 孙玮 邵峰 夏侯云姗 徐静轩
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演员：丁勇岱 袁苑 许亚军 刘琳 赵毅维 岳跃 何铁红 王宝德 马小明 杨阳
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