在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：艾伦·旁派 吴珊卓 James Pickens Jr. 贾斯汀·钱伯斯 凯乐·利 帕特里克·德姆西 埃里克·迪恩 钱德拉·威尔森 杰西·威廉姆斯 基姆·瑞弗 凯文·麦克基德 丹尼尔·逊亚塔
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演员：加里·辛尼斯 阿兰娜·德拉·伽兹 丹尼尔·海尼 泰勒·詹姆斯·威廉姆 克斯汀·范奈丝 史蒂夫·卡兹 阿非莫·奥米拉 阿德托库姆布斯·麦克马克 马特·科恩 凯莉·弗莱 雪莉·斯蒂琳费尔德 安妮·芬克 Erica Piccininni 劳伦斯·阿迪莫拉 Mason McNulty
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演员：莉娜·邓纳姆 艾莉森·威廉姆斯 杰米玛·科克 佐莎·马梅特 亚当·德赖弗 亚历克斯·卡普夫斯基 安德鲁·兰内斯 艾邦·摩斯-巴克拉赫 里兹·阿迈德 切尔茜·佩雷蒂 彼得·斯科拉里 贝琦·安·贝克
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